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2020-07-01 18:53

6月22日，在顶尖学术期刊《Cell Metabolism》上，美国西北大学科学家发表一则研究论文，表示一种名为NADH脱氢酶（NDI1）的物质，可以显著延长小鼠寿命（寿命从45天延长到365天以上）。

论文提到，这种酶再生NAD +（即烟酰胺腺嘌呤二核苷，存在于每个细胞中）的能力，比线粒体复合体I强45倍，这或许是该物质能延长寿命的关键。

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自从2013年，哈佛大学教授David Sinclair 发现NAD+具有延长寿命、维持运动机能的作用以来，学术界关于NAD+的研究陆续有不少产出，但寿命延长8倍之久的案例极少。

NDI1可延寿8倍，但不会显著改善运动功能

在人体里，线粒体复合体I的主要负责再生NAD +，NAD+则通过还原成NADH（即还原型NAD+），这个过程生产了人体95%以上能量。同时，NAD+还参与上千种细胞反应，是产生“长寿蛋白” Sirtuins的关键物质。

如果线粒体复合体I出现问题，会导致多种严重脑部疾病，如Leigh综合征。病患往往出现严重的脑损伤，病死率非常高，平均发病年龄在2岁之前，且目前没有有效治疗手段，每年都有大量儿童受该病折磨。

在西北大学的实验里，研究人员用NDI1，替代线粒体复合体I的NAD+再生功能，让患有Leigh综合症相似症状，预计寿命仅为45天的小鼠，最终活了365天以上。而在这之前，这种酶已经被认为能够延长果蝇寿命30%左右。

注：西北大学论文可视化摘要

不过，根据西北大学论文表述，这种酶对运动机能没有明显改善。这可能是因为线粒体复合体I功能缺陷，导致了其他方面的问题。因为在以往研究中，NAD+能够改善运动机能可以说是获得普遍认可的。

人体自有NAD+，还可维持端粒长度

在抗衰老的研究领域与相关行业里，NAD+可谓“明星物质”，其作用以及临床应用长期以来受到广泛关注。除了NAD+自身外，关于其各种前体如NMN等也有不少研究。

如去年，美国贝勒医学院的研究团队就发现，NMN可以维持端粒长度。


（上图注：服用NMN的G4的端粒长度（红色）显著高于非NMN组（蓝色））

端粒位于染色体两端，是DNA的重要组成部分。2009诺贝尔生理学或医学奖，即由发现“端粒和端粒酶可以保护染色体”的三位科学家获得。

而染色体色体复制时的DNA损失，被认为是人体衰老的重要原因，因此端粒本身也被科学家们称为“生命时钟”。

而在NMN的作用下，染色体复制时端粒长度会得到维持，DNA结构也保持完整，进而扭转因为DNA损失而造成的生理性衰老。此外，NAD+还被证明可逆转血管衰老、激活造血干细胞，因此NAD+也有“青春分子”之称。

然而，虽然该物质广泛存在于人体，但从日常膳食中获取的含量极为有限，往往数公斤蔬菜才含有少量NAD+前体。较好的补充方法为摄入高密度的NAD+补充剂，如NMN、维生素B3等。

事实上，最早发现其作用的David Sinclair在继续研究NAD+的同时，也一直在服用NMN补充剂。在波士顿杂志对他采访中，50多岁的Sinclair还表示其家人、实验室的研究人员也都在服用该药物。


注：David Sinclair

据David Sinclair 实验室NMN原料供应商，Geneharbor biotechnologies资料显示，虽然目前登记在案的东京大学医院、庆应大学医院等4起实验，均未披露详细数据，但其中两项已通过Ⅰ期安全性实验，进入了Ⅱ期实验。

同时，亦有相关企业率先取得了FDA-Gras 、JEFR等国际认证，先一步走向市场。

成果转化仍需时间，或成婴幼儿救星

对于此次西北大学的研究，有专业人士表示，一旦其成果得到实用性转化，此前认为没有有效疗法的Leigh综合症，在临床治疗上将获得重要进步，挽救许多受困于该病症的家庭。

《实用医院临床杂志》资料显示，Leigh综合症是婴幼儿常见的线粒体疾病，发病率为1/40000活产婴，且通常在两岁内发病。

特别值得注意的是，有研究表明，服用高剂量辅酶Q、维生素B后， Leigh综合症患者病情也有所好转。先天性辅酶Q缺失的Leigh综合症，在服用辅酶Q后，几乎痊愈或神经缺陷大幅改善。而辅酶Q也是NADH代谢的重要一环，在临床上或许可以与NDI1疗法结合。

若NDI1疗法通过人体临床实验，未来将有许多人因此获救。除此之外，NDI1显著的延寿作用，或也可利用于日趋旺盛的抗衰老需求。

不过，从发现NAD+抗衰老作用，到NMN量产技术实现，再到无害化、低成本生产，最终出现现象级NAD+产品如爱沐茵等走进市场，整个过程花费了4至5年时间。

按照这个速度，NDI1疗法从实验室走向临床应用，可能还需要4到5年的时间。
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